Os artesãos são vendedores viajantes do Santuário, eles disponibilizam uma série de recipes e possuem habilidades únicas. Ao conquistar a lealdade destes personagens, o herói ganha novos acompanhantes em sua jornada, que o ajudam da melhor forma possível: produzindo itens.
Veja a seguir um pouco mais sobre cada um dos artesãos que estarão presentes no jogo:
O Ferreiro

Em um dos demos do jogo (apresentado somente em eventos), conhecemos Haedrig, um ferreiro de Nova Tristam. Haedrig teve sua mulher e filho assassinados e ressuscitados como zumbis após o caos que se seguiu com a queda do meteoro. Abatido com a situação deles, Haedrig suplica ao herói para acha-los e destruí-los, para que suas almas possam descansar.
Após completar o fato, Haedrig ajuda o jogador por gratidão e pelo desejo de deixar o local de sua tragédia.
Dentre os recursos oferecidos por Haedrig estão:
Salvage Cube (Cubo de Resgate) – Haedrig dá ao jogador este item após completar a missão em sua ajuda, ele pode ser usado para quebrar itens em materiais que podem ser usados de diferentes maneiras durante o jogo.
Crafting – Todos os artesãos podem fabricar itens. O ferreiro é focado em armas e armaduras. Eventualmente ele pode se especializar em um tipo de item, como machados ou espadas. Uma vez especializado, ele irá ter em estoque mais do tipo de item escolhido, bem como aprenderá mais fórmulas para criar versões especializadas do mesmo.
Repairing – O ferreiro é o único dos artesãos capaz de reparar itens.
Socketing – O ferreiro pode criar um soquete nos itens, independente da qualidade do item. Entretanto ele pode fazer isto apenas em certo grupo de itens, são eles: armas, escudos, capacetes, braçadeiras, cintas e botas.
Training – Através dos materiais conseguidos com o Salvage Cube e um pouco de ouro, é possível treinar o artesão, fazendo com que ele ganhe experiencia. Quando ele aumenta seu nível, um número maior e melhor de fórmulas e itens é oferecido, além de atualizações no visual, que podem ser conferidas a seguir.

O Joalheiro

O joalheiro possui conhecimento sobre gemas, amuletos e anéis. Ele também pode remover gemas de itens com soquete e ainda combinar gemas para melhorar sua qualidade.
Os tipos de gemas são os mesmos de Diablo II: Esmeralda, Rubi, Safira, Topaz, Ametista e Diamante. Porém, há ainda mais níveis. A quantidade necessária para aumenta-los de nível também funcionará a princípio como Diablo II, mas poderão haver modificações em níveis mais altos (2 para 1, ao invés de 3 para 1).

A Mística

A mística cria scrolls, poções, armas mágicas (staffs e wands), runas e charms, ela também pode encantar e identificar itens. Da mesma forma que os outros artesãos, a mística pode criar itens através de fórmulas e seu visual é atualizado a cada nível.